Рандомизированное открытое контролируемое сравнительное исследование по переключению больных ВИЧ-инфекцией с опытом антиретро­вирусной терапии на схему, включавшую DTG и 3ТС: результаты 96 недель


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2021.11.4.45-52

Канестри В.Г., Кравченко А.В., Покровская А.В., Кулабу­хова Е.И., Куимова У.А., Голиусова М.Д., Козырина Н.В., Шахгильдян В.И., Юрин О.Г.

1) Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; 2) Университетская клиника «H-clinic», Москва Россия; 3) Российский Университет дружбы народов, Москва, Россия
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности переключения больных ВИЧ-инфекцией, ранее получавших стандартные трехкомпонентные схемы АРТ, на двухкомпонентную схему, включавшую DTG и 3ТС, в течение 96 нед.
Материалы и методы. В исследование было включен 231 больной ВИЧ-инфекцией с опытом лечения. Пациентов рандомизировали в 2 группы: больных 1-й группы переключали на схему DTG + 3ТС, а пациенты 2-й группы продолжили получать стандартную трехкомпонентную схему АРТ. Группы были равноценны по полу, возрасту, путям инфицирования, стадиям ВИЧ-инфекции, исходному иммунному статусу, длительности предыдущей АРТ, доле больных с сопутствующими заболеваниями. Все пациенты исходно имели неопределяемую вирусную нагрузку (ВН).
Результаты. Схема DTG + 3TC у пациентов с предшествующим опытом стабильного лечения показала сопоставимую высокую эффективность, как и стандартная терапия, включающая 3 препарата. К 96-й нед. 100% пациентов имели неопределяемую ВН (< 50 копий/мл). В процессе лечения вирусологической неэффективности не зарегистрировано. У всех пациентов, достигших точки 96 нед., отмечали высокую приверженность терапии (> 95%). Клинически выраженные нежелательные явления, связанные с АРВ-препаратами, зафиксировали в конечной точке исследования у 2,8% пациентов 1-й группы и у 15% пациентов 2-й группы. Во всех случаях побочные эффекты были легкой степени тяжести и не требовали медикаментозной коррекции, однако явились причиной модификации схемы стандартной трехкомпонентной терапии у 6,9% пациентов. Незначительные лабораторные отклонения основных биохимических показателей наблюдали в обеих группах с одинаковой частотой. При переходе на двухкомпонентную схему АРТ без TDF зарегистрировали отсутствие существенного влияния на липидный профиль, достоверное снижение доли пациентов со СКФ < 90 мл/мин в 2 раза и нормализацию уровня ЩФ у всех больных. За 96 нед. лечения медиана веса пациентов возросла всего на 0,9 кг, что было в 5 раз меньше, чем при стандартной АРТ.
Заключение. Упрощенная схема DTG + 3TC, так же эффективна у пациентов с опытом терапии, как и стандартные схемы АРТ, но существенно превосходит их по переносимости и безопасности.
Ключевые слова: АРТ, долутегравир, тенофовир, ВИЧ-инфекция
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Cahn P., Andrade-Villanueva J., Arribas J.R., Gatell J.M., Lama J.R., Norton J.R..et al. Dual therapy with lopinavir and ritonavir plus lamivudine versus triple therapy with lopinavir and ritonavir plus two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-therapy-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results of the randomised, open label, non-inferiority GARDEL trial. Lancet Infect. Dis. 2014; 14(7): 572–80. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70736-4


2. Di Giambenedetto S., Fabbiani M., Quiros Roldan E., Latini А., D’Ettorre G., Antinori А. et al. Treatment simplification to atazanavir/ritonavir + lamivudine versus maintenance of atazanavir/ritonavir + two NRTIs in virologically suppressed HIV-1-infected patients: 48 week results from a randomized trial (ATLAS-M). J. Antimicrob Chemother. 2017; 72(4): 1163–71. doi: 10.1093/jac/dkw557


3. Raffi F., Babiker A.G., Richert L., Molina J.-M., George Е.С., Antinori А., Arribas J.R. et al. Ritonavir-boosted darunavir combined with raltegravir or tenofovir-emtricitabine in antiretroviral-naive adults infected with HIV-1: 96 week results from the NEAT001/ANRS143 randomised non-inferiority trial. Lancet 2014; 384(9958): 1942–51. doi: 10.1016/ S0140-6736(14)61170-3


4. Perez-Molina J.A., Pulido F., Di Giambenedetto S., Ribera Е., Moreno S, Zamora J., Coscia С. et al. Individual patient data meta-analysis of randomized controlled trials of dual therapy with a boosted PI plus lamivudine for maintenance of virological suppression: GeSIDA study 9717. J. Antimicrob Chemother. 2018; 73(11): 2927–35. doi: 10.1093/ jac/dky299


5. Cahn P., Rolón M.J., Figueroa M.I. et al. Dolutegravir-lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir Lamivudin E) study. J. Int. AIDS Soc. 2017; 20(1): 21678. doi: 10.7448/IAS.20.01.21678


6. Taiwo B.O., Zheng L., Stefanescu A. et al. ACTG A5353: a pilot study of dolutegravir plus lamivudine for initial treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1)-infected participants with HIV-1 RNA < 500 000 copies/ml. Clin. Infect. Dis. 2018; 66(11): 1689–97. doi: 10.1093/cid/cix1083


7. Brenner B.G., Wainberg M.A.. Clinical benefit of dolutegravir in HIV-1 management related to the high genetic barrier to drug resistance. Virus Res. 2017; 239: 1–9. doi: 10.1016/j.virusres.2016.07.006


8. Cahn P., Madero J.S., Arribas J.R. et al. Durable Efficacy of Dolutegravir Plus Lamivudine in Antiretroviral Treatment-Naive Adults With HIV-1 Infection: 96-Week Results From the GEMINI-1 and GEMINI-2 Randomized Clinical Trials. J. Acquir. Immune Defic. Syndr, 2020; 83(3): 310–8. doi: 10.1097/QAI.0000000000002275


9. Cahn P., Sierra Madero J., Arribas J.R., Antinori A., Ortiz R., Clarke A.E. et al. Durable Efficacy of Dolutegravir (DTG) Plus Lamivudine (3TC) In Antiretroviral Treatment–Naive Adults With Hiv-1 Infection 3-Year Results From The GEMINI Studies. HIV Drug Therapy Glasgow; 2020; Virtual; Poster P018.


10. Van Wyk J., Ajana F., Bisshop F., De Wit S., Osiyemi O., Sogorb J. P. et al. Efficacy and Safety of Switching to Dolutegravir/Lamivudine Fixed-Dose 2-Drug Regimen vs Continuing a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen for Maintenance of Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus Type 1: Phase 3, Randomized, Noninferiority TANGO Study. Clin. Infect. Dis. 2020; 71(8): 1920–9. doi: 10.1093/cid/ciz1243


11. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Developed by the panel on clinical practices for treatment of HIV infection convened by the Department of Health and Human Services (DHHS). AIDS info, 2021. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines


12. EACS Guidelines. Version 10.1. October 2020. http://www.eacsociety.org


13. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2020 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA 2020; 324(16): 1651–69. DOI: 10.1001/jama.2020.17025


14. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Буравцова Е.В., Деулина М.О. и др. Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции и связанных с ней заболеваний, химиопрофилактике заражения ВИЧ. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2020; 10 (4, приложение), 92 с.


Pokrovsky V.V., Yurin O.G., Kravchenko A.V., Belyaeva V.V., Buravtsova E.E., Deulina M.O. et al.


Об авторах / Для корреспонденции

Канестри Вероника Геннадиевна – д.м.н., старший научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; врач-инфекционист Университетской клиники «H-Clinic», Москва, Россия; kanestri@yandex.ru; http://orcid.org/0000-0002-2234-7094
Кравченко Алексей Викторович – д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; alexey-kravtchenko@ yandex.ru; http://orcid.org/0000-0001-7857-3763
Покровская Анастасия Вадимовна – к.м.н., старший научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; pokrovskaya_av@mail.ru; http://orcid.org/ 0000-0002-2677-0404
Кулабухова Екатерина Игоревна – к.м.н., врач-инфекционист, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; заведующая лабораторией кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии, Медицинский институт, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия; ekulabukhova@mail.ru; http://orcid.org/0000-0003-3645-7275
Куимова Ульяна Андреевна – к.м.н., научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; ulyanakuimova@gmail.com; https://orcid.org/ 0000-0002-1101-151X
Голиусова Марина Дмитриевна – врач-инфекционист, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; mad2501@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-5325-6857
Козырина Надежда Владимировна – к.м.н., научный сотрудник, Центральный НИИ  эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия;  nad-kozyrina@yandex.ru; http://orcid.org/0000-0001-5134-0054
Шахгильдян Василий Иосифович – к.м.н., старший научный сотрудник, Центральный НИИ  эпидемиологии  Роспотребнадзора, Москва, Россия; врач-инфекционист, Университетская клиника «H-Clinic»; vishakh@yandex.ru; htpp://orcid.org/0000-0002-8686-0487
Юрин Олег Геральдович – д.м.н., ведущий научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; oleg_gerald@mail.ru; htpp://orcid.org/0000-0003-1930-7486


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа