Efficiency of metabolite therapy for neuro­vegetative disorders in children with acute respiratory infections


Khlypovka Yu.N., Ploskireva A.A., Ruzhen­tsova T.A., Nartsissov Ya.R., Maksimova L.N.

1 Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, Moscow, Russia; 2 Medical Research and Production Complex «BIOTICS», Moscow, Russia; 3 Research Institute of Cytochemistry and Molecular Pharmacology, Moscow, Russia
Objective. To evaluate the efficacy, tolerability, and safety of using a combination metabolite drug containing L-glutamic acid, glycine and L-cystine in comparison with basic therapy in the correction of neurovegetative disorders in children with acute respiratory infections.
Subjects and methods. The investigation enrolled 53 patients aged 12 to 18 years with acute respiratory infections who had clinical manifestations of neurovegetative disorders. The patients were randomized into 2 groups: a study group (n = 27) and a control group (n = 26). The study group received the metabolite drug as part of combination therapy; the control group had the basic therapy. The duration of treatment was 30 days. All the patients underwent comprehensive assessment of the neurovegetative status at admission and at 1-month follow-up.
Results. There were no patients with obvious asthenia in the study group at the follow-up, while the proportion of such patients was 3.8% in the comparison group. After the end of treatment, 70% of the patients in the study group were diagnosed with a predominance of sympathetic tone of the autonomic nervous system; these were only 42.3% in the comparison group (p < 0.05). At the same time, there was no obvious abnormal sympathetic regulation when the drug was used (unlike the comparison group where this was noted in 34.6% of cases; p < 0.01), suggesting that the functioning processes of the neuroregulatory system were restored. After treatment completion, the children in the study group had diminished central nervous break-down, enhanced working efficiency, improved performance, and lower-level anxiety. No adverse events or abnormal hemogram readings were recorded after completing the therapy cycle.
Conclusion. The investigation showed the efficacy and safety of using the metabolite drug containing L-glutamic acid, glycine, and L-cystine in children with neurovegetative disorders in the presence of acute respiratory infections. The therapy contributed to the reduced severity of post-infection asthenia.

Острые респираторные инфекции (ОРИ) сохраняют ведущие позиции в структуре инфекционной патологии во всех возрастных группах и, вследствие широкой распространенности, представляют серьезную проблему. По данным государственной статистической отчетности, в 2016 г. Российской Федерации было зарегистрировано более 30 млн случаев респираторных заболеваний, из которых 73% были диагностированы у детей. Показатель заболеваемости ОРИ среди детей до 14 лет в 2016 г. составил 88 681 на 100 тыс., что делает их самыми частыми инфекционными заболеваниями в детском возрасте, обусловливающими 90% обращений за амбулаторной педиатрической помощью в осенне-зимний период [1, 2].

В педиатрической практике тяжесть и нередко длительность болезни в сочетании с анатомо-физиологическими особенностями детского организма приводят к развитию нарушений нейровегетативного статуса, который может проявляться в виде функциональных соматовегетативных (нарушения сна, дисфункция сердечно-сосудистой системы, снижение аппетита, появление потливости, стойкого дермографизма и др.) и психо-эмоциональных расстройств (симптомы астении, эмоциональная лабильность, синдром «белого халата»), значимость и возможность развития которых нередко недооценивается практическими врачами, особенно при наиболее распространенных инфекционных заболеваниях у детей – острых респираторных и кишечных инфекциях [3–5].

Среди терапевтических подходов к коррекции нарушений нейровегетативного статуса у детей, перенесших ОРИ, перспективным представляется изучение эффективности метаболитной терапии, являющейся в данном случае патогенетической. Наиболее изученным препаратом в этой области является глицин. Была доказана его роль не только как тормозного нейротрансмиттера практически во всех отделах ЦНС, но и как естественного метаболита мозга. Глицин обладает общеметаболическим действием: при острой ишемии головного мозга он связывает низкомолекулярные токсичные продукты [6]. Эффективность глицина в педиатрии была показана при нарушениях адаптационного потенциала [7], хронической сердечно-сосудистой недостаточности [8], церебральной дисфункции [9] и др.

Исследователи в последнее время уделяют внимание и другим метаболитам ЦНС, в частности, L-глутаминовой кислоте, являющейся нейромедиаторной аминокислотой, стимулирующей передачу возбуждения в синапсах ЦНС. В исследованиях, проведенных ранее, было показано, что при развитии гипоксии у больных, находящихся в критическом состоянии, в плазме крови содержание глутаминовой кислоты снижается в 5 раз и это приводит к развитию гипофункции глутаматергической нейромедиаторной системы [10], что является одним из важных факторов снижения нейрональной адаптации к гипоксии, так как она реализуется путем увеличения биосинтеза жирных кислот из глутамина и глутамата с последующей этерификацией в липиды [11]. Недавние исследования показали, что, помимо метаболического действия на нервную ткань, глицин, лизин и глутамат непосредственно усиливают бактериолитическую активность лизоцима, а глутамат активирует и интерлейкин-2, и лизоцим. Это позволяет по-новому оценить патогенетические аспекты применения данных соединений при инфекционной патологии [12].

В этой связи изучение эффективности комплексного метаболитного препарата, включающего L-глутаминовую кислоту, глицин и L-цистин, в коррекции нарушений нейровегетативного статуса у детей с ОРИ представляется значимым для клинической практики. Препарат ранее продемонстрировал эффективность в терапии синдрома вегетативной дисфункции у детей [13], хронической сердечно-сосудистой недостаточности у детей и взрослых [8, 14].

Целью нашего исследования была оценка эффективности, переносимости и безопасности применения данного комбинированного препарата в сравнении с базисной терапией при коррекции нарушений нейровегетативного статуса у детей с ОРИ сравнении с базисной терапией.

Материалы и методы

В исследовании приняли участие 53 пациента в возрасте от 12 до 18 лет с ОРИ и клиническими проявлениями нарушений нейровегетативного статуса. Критериями включения в исследование были: возраст старше 12 лет и моложе 18 лет, установленный диагноз ОРИ легкой и среднетяжелой формы, длительность проявления симптомов ОРИ не более 3 суток, установленные нарушения нейровегетивного статуса, подписанное информированное согласие на участие в исследовании законными представителями пациента. Все пациенты были распределены случайным образом с использованием рандомизационных таблиц в 2 группы. В основную группу были включены 27 пациентов (средний возраст 14,0 ± 0,4 года), получавших в составе комплексной терапии метаболитный препарат по 1 таблетке 3 раза в сутки подъязычно в течение 30 дней. В группу сравнения вошли 26 пациентов (средний возраст 14,8 ± 0,5 года), которые получали базисную терапию ОРИ. Группы были сопоставимы по полу и возрасту пациентов. Клинические проявления, тяжесть основного заболевания, сроки поступления в стационар, проводимая терапия основного заболевания также были сопоставимы в сравниваемых группах.

Всем детям в динамике (при поступлении, при выписке на 7–12-е сутки и в катамнезе через 1 мес.) проводили комплексную оценку состояния нейровегетативного статуса. Оценивали наличие и характер жалоб пациента; анализировали коэффициенты Кердо и Хильдебранта [15], результаты теста астении и теста настроения по И.К. Шац [16], теста Ч.Д. Спилбергера и Ю.Л. Ханина [17]; степень нарушений внимания и поведения на основании таблиц Шульте [18]; результаты оценки внимания по методике 10 слов А.Р. Лурии [19]. У всех детей в динамике оценивали влажность кожных покровов для определения типа реакции ВНС.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программы Microsoft Excel. Рассчитывали среднюю арифметическую (М), стандартную ошибку (m). Для оценки различий между показателями использовали t-критерий Стъюдента и критерий χ2. Различия считались достоверными при р < 0,05, высоко достоверными – при p < 0,01 и p < 0,001, недостоверными – при р > 0,05. Сравнительный анализ качественных переменных проводили с помощью точного двустороннего критерия Фишера для частот менее 5 [20].

Результаты и обсуждение

Основными показателями эффективности терапии были результаты специальных тестов по оценки нейровегетативного статуса пациента.

Оценку выраженности и типа астении проводили в остром периоде заболевания и в катамнезе через 1 мес. (рис. 1).

В основной группе было установлено достоверно значимое снижение выраженности астении в динамике болезни: доля пациентов с выраженной астенией в катамнезе снизилась до 0 (р < 0,05). В то же время отмечено достоверно меньшее число пациентов с умеренной астенией после окончания курса терапии, чем в группе сравнения (р < 0,01).

Средние значения индекса Кердо, характеризующего системную дистонию, достоверно не различались: в основной группе они составили 20,4 ± 2,8, в контрольной – 22,5 ± 4,6, что свидетельствует о превалировании симпатических влияний у детей. Однако через 1 мес. в основной группе у большинства пациентов было диагностировано преобладание симпатического тонуса вегетативной нервной системы, при этом выраженных отклонений в симпатической регуляции, в отличие от пациентов группы сравнения, не выявлено, что свидетельствует о восстановлении функционирования нейрорегуляторной системы (табл. 1).

Межсистемный кардиореспираторный вегетативный тонус, оцененный с помощью индекса Хильдебранта, имел в основном эйтонический характер в обеих группах в остром периоде заболевания. В катамнезе через 1 мес. индекс Хильдебранта снижался как в основной группе, так и в группе сравнения, но достоверных различий между его показателями не выявлено (3,9 ± 0,1 и 3,7 ± 0,1 Ед соответственно; p > 0,05).

Оценка состояния слуховой памяти на слова, утомляемости, активности внимания, запоминания, сохранения, воспроизведения проводилась с помощью методики 10 слов А.Р. Лурии. Она заключается в том, что у здоровых детей с каждым воспроизведением количество правильно названных слов увеличивается. Повышенная утомляемость регистрируется в том случае, если испытуемый сразу воспроизвёл 8–9 слов, а затем с каждым разом все меньше и меньше. Число слов, сохранившихся в памяти пациента и воспроизведенных через 1 ч, показывает объем слуховой долговременной памяти. Результаты тестирования детей в катамнезе показали, что в основной группе быстрое истощение функции ЦНС наблюдалось у меньшего числа пациентов, а нормальные показатели – у большинства (табл. 2).

При анализе внимания методом тестирования по таблицам Шульте в остром периоде ОРИ до начала метаболитной терапии было отмечено снижение внимания у всех пациентов, при этом достоверных различий показателей между группами не получено. В катамнезе в основной группе достоверно улучшились показатели эффективности работы и степени врабатываемости (табл. 3).

Определение уровня тревожности по шкале Спилберга показало достоверно значимые различия в сравниваемых группах: в катамнезе доля пациентов с высоким уровнем ситуационной и личной тревожности в группе сравнения была больше (рис. 2). В остром периоде по уровню тревожности у пациентов группы были сопоставимы.

Одним из маркеров дисфункции вегетативной нервной системы является влажность кожных покровов, которую в исследовании определяли инструментальным методом. Влажность кожных покровов на тыльной поверхности кисти у пациентов основной группы была менее выражена и снизилась через 1 мес. (рис. 3).

Данные клинико-лабораторного обследования выявили достоверную нормализацию всех показателей в катамнезе в обеих группах. Отсутствие отклонений показателей гемограммы от референсных значений после окончания курса терапии у пациентов основной группы говорит о безопасности применения метаболитной терапии у детей при ОРИ.

Нежелательных явлений у пациентов в сравниваемых группах не зарегистрировано.

Таким образом, результаты проведенного исследования продемонстрировали эффективность комбинированного метаболитного препарата в снижении постинфекционной астении (тест астении), выраженности дестабилизации симпатической нервной системы (тест Кердо), уменьшении процессов истощения ЦНС (методика 10 слов), повышении эффективности работы и степени врабатываемости (тест Шульте) и снижении влажности кожных покровов. Отсутствие нежелательных явлений, а также отклонений в показателях гемограммы по окончании курса терапии в основной группе подтвердило высокий профиль безопасности исследуемого препарата.


Literature


  1. [Infectious morbidity in the Russian Federation in January–December 2016 (according to form № 1 «Information on infectious and parasitic diseases»)]. http://rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php? ELEMENT_ID=7804. Accessed July 7, 2017. (In Russ.).
  2. Kalyuzhin O.V. [Acute respiratory viral infections. Modern challenges. Antiviral response. Immunoprophylaxis and immunotherapy]. Мoscow: Meditsinskoye informatsionnoye agentstvo, 2014. 144 р. (In Russ.).
  3. Nemkova S.А. [Modern approaches to post-infectious asthenia treatment in children and adolescents]. Pediatriуa. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo 2016; 95(6): 199–204. (In Russ.). DOI:10.24110/0031-403X-2016-95-6-199-204.
  4. Gorelov A.V., Grigorovich M.S. [Acute enteric infections in children: long-term outcomes, the factors determining them. Optimization of rehabilitation]. Кirov: Vesi, 2012. 206 p. (In Russ.).
  5. Levchenko N.V., Bogomolova I.К., Chavanina S.А. [Results of follow-up study of A/H1N1/09 influenza among children]. Zabajkal’skij medicinskij vestnik. 2014; (2): 23–7. (In Russ.).
  6. Godin N.V. [Neurometabolic therapy of acute cerebral circulatory disorders]. Central’nij nauchnij vestnik 2016; 1(13): 9–13. (In Russ.).
  7. Potupchik T.V., Evert L.S., Veselova O.F., Narcissov Ja.R. [Method of prevention and correction of disorders of adaptive processes in children]. Meditsinskaya sestra 2016; (3): 54–5. (In Russ.).
  8. Samohina I., Basargina Е., Semenova G., Kurbatova О., Maksimova L., Fedorova N., Miroshkina L., Izmajlova T., Petrichuk S. [Possibilities of correcting metabolic disorders in children with chronic heart failure]. Vrach 2016; (1): 38–43. (In Russ.).
  9. Kolesnichenko L.S., Kulinskij V.I., Gorina A.S. [Amino acids and their metabolites in blood and urine in the minimal cerebral dysfunction]. Voprosy medicinskoj himii 1999; 45(1): 58–64. (In Russ.).
  10. Alekseeva E.V. [Glutamic acid changes in plasma of critical patients with hypoxia]. Vestnik sovremennoj klinicheskoj mediciny 2016; 9(5): 14–25. (In Russ.).
  11. Brose S.A., Marquardt A.L., Golovko M.Y. Fatty acid biosynthesis from glutamate and glutamine is specifically induced in neuronal cells under hypoxia. J. Neurochem. 2014; 129(3): 400–12.
  12. Levashov P.A., Matolygina D.A., Ovchinnikova E.D., Atroshenko D.L., Savin S.S., Belogurova N.G., Smirnov S.A., Tishkov V.I., Levashov A.V. [Bakteriolytic activity of human interleukin-2, chicken egg lysozyme in the presence of potential effectors]. Acta Naturae 2017; (8): 87–92. (In Russ.).
  13. Simakov А.. Panina М., Chekuldaeva L., Obuchova S. [Eltacin treatment in children with autonomic dysfunction]. Vrach 2015; (9): 21–4. (In Russ.).
  14. Maksimova L.N., Zaslavskaya R.М., Kalinina Е.V., Narcissov Ya.R. [Clinical experience of application of the original metabolic drug Eltacin in patients with chronic heart failure]. Effektivnaja farmakoterapija 2011; 5(16): 40–3. (In Russ.).
  15. Neudachin Е.V. [A basic understanding of the syndrome of vegetative dystonia in children and principles of treatment]. Praktika pediatra 2008; (3): 5–10. http://medi.ru/doc/j0108035.htm. (In Russ.).
  16. Shac I.K. [Psychological support critically ill child]. St. Petersburg: Rech Publ., 2010. 192 p. (In Russ.).
  17. Spilberger Ch.D., Hanin Ju.L. [Assessment of anxiety. In: Dermanova I.B., ed. Diagnostics of emotional and moral development]. St. Petersburg: Rech Publ., 2002; 124–6. (In Russ.).
  18. Nemov R.S. [Psychology. A textbook for students of higher pedagogical educational institutions. In 3 books. 4th ed.]. Мoscow: VLADOS, 2003. V. 3. 640 p. (In Russ.).
  19. Luriya A.R. [Memorizing 10 words. The almanac of psychological tests]. Мoscow, 1995; 92–4. (In Russ.).
  20. Petrie A., Sebin K. [Medical statistics at a glance]. Мoscow: GEOTAR-Media, 2010. 169 p. (In Russ.).


About the Autors


For correspondence:
Tatiana A. Ruzhentsova, МD, Leading Researcher, Clinical Department of Infectious Pathology, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare
Address: 3a, Novogireevskaya St., Moscow 111123, Russia
Telephone: +7(495) 672-11-58
E-mail: ruzhencova@gmail.com.
Information about the authors:
Yulia N. Hlipovka, Junior Researcher, Clinical Department of Infectious Pathology, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, Moscow, Russia; e-mail: ve-stu@mail.ru
Antonina A. Ploskireva, MD, Senior Researcher, Clinical Department of Infectious Pathology, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, Moscow, Russia; e-mail: antonina@ploskireva.com.
Yaroslav R. Narcissov, Cand. Phys.-Mat. Sci., Director, Medical Research and Production Complex «BIOTICS», Moscow, Russia; e-mail:  medicina@biotic. dol.ru
Ludmila N. Maksimova, Cand. Med. Sci., Deputy Director for Clinical Pharmacology, Research Institute of Cytochemistry and Molecular Pharmacology, Moscow, Russia; e-mail: yarosl@ biotic.dol.ru


Similar Articles


Бионика Медиа