Mycoplasma infection after vital organ transplantation in the early postoperative period


Gorina L.G., Krupenio T.V., Gorskaya E.M., Kornilov M.N., Cirulnikova I.E., Goncha­rova S.A., Gamova N.A., Rakowskaya I.V., Gabrielian H.I.

1Honored Academician N.F. Gamaleya Federal Research Center of Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; 2V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
Objective. To detect Mycoplasma species in solid organ transplant recipients following transplantation.
Subjects and methods. Ninety-nine transplant recipients were examined for Mycoplasma infection after heart, liver, or kidney transplantation. The patients were divided into 2 groups: 1) 86 patients having a good postoperative period; 2) 13 patients whose postoperative period was poor. Mycoplasma antigens were determined by aggregate hemagglutination assay; antibodies were detected by the passive hemagglutination assay.
Results. Markers of different Mycoplasma species were identified in patients after organ transplantation. In patients who had undergone orthotopic heart transplantation (OHT), Mycoplasma pneumoniae was identified almost twice more common than in those who had related liver fragments transplantation (RLFT): 54.5 ± 0.08 and 31.0 ± 0.09%, respectively (p < 0.05). Ureaplasma spp. also prevailed in patients who had undergone OHT versus those who had RLFT, but these data were not statistically significant (p> 0.05). Ureaplasma spp. was more frequently detected in Group 2 than in Group 1: its isolation frequency was 46.2 ± 0.14 and 36.0 ± 0.05%, respectively (p < 0.05). The isolation frequency of M. pneumoniae was 47.7 ± 0.05% in Group 1 and 30.8 ± 0.13% in Group 2 (p> 0.05).
Conclusion. It is important to detect Mycoplasma not only for the prevention and treatment of its infection in the early in-hospital period, but also for the prevention of late complications.

Клиническая трансплантология – интенсивно развивающаяся область медицинской науки и технологий, позволяющая успешно использовать трансплантацию органов как метод лечения различных заболеваний, не поддающихся традиционным методам. Клиническая трансплантология решает задачи не только спасения неизлечимых больных, но и достижения длительного выживания пациентов, их медицинской и социальной реабилитации. Свидетельством успехов трансплантологии является быстрое увеличение числа новых центров, клиник и отделений трансплантации как за рубежом, так и в нашей стране. В Российской Федерации в 2015 г. выполнено 1485 операций по трансплантации органов [1].

В области трансплантологии, как и в других направлениях клинической медицины, имеются серьезные проблемы. Одна из них – инфекционные осложнения, которые могут развиваться после трансплантации органов. Возбудителями инфекции являются бактерии, вирусы, грибы. Часто этому способствуют имеющиеся у пациентов очаги хронической и латентной инфекции, в том числе микоплазменной. Возбудители заболевания – микоплазмы – относятся к бактериям класса Mollicutes и являются самыми мелкими прокариотами. Они не имеют ригидной клеточной стенки, её роль выполняет трёхслойная цитоплазматическая мембрана. С отсутствием клеточной стенки связаны уникальные биологические особенности микоплазм, такие как полиморфизм, множественные способы репродукции, устойчивость к препаратам, воздействующим на клеточную стенку, и другие [2]. Человек является естественным хозяином по крайней мере 16 видов микоплазм, большинство из которых – комменсалы, но 6 видов: Mycoplasma pneumoniaе, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma spp. и Mycoplasma fermentans обладают вирулентными свойствами и достаточно часто становятся причиной развития воспалительных патологических процессов в органах мочеполовой и респираторной систем [3–6]. Микоплазмы вызывают заболевания респираторного и урогенитального трактов человека. Основным возбудителем респираторного микоплазмоза является M. pneumoniaе. Микроорганизм поражает верхние дыхательные пути с развитием фарингита, бронхита, атипичной пневмонии. M. pneumoniaе служит этиологическим фактором 10–25% острых респираторных заболеваний и 6–25% пневмоний [7, 8].

Несмотря на актуальность проблемы, в отечественной литературе мы не нашли сведений о выявлении микоплазменных инфекций после трансплантации органов.

Целью настоящей работы является выявление маркеров микоплазм у реципиентов солидных органов.

Материалы и методы

Материалом для лабораторных исследований служили образцы сыворотки крови, полученные при проведении клинико-лабораторных исследований пациентов трансплантологического профиля. Всего обследовано 99 пациентов. 1-ю группу составили 86 больных с легким течением послеоперационного периода, обследованных в различные сроки после трансплантации. Пациенты перенесли разные виды операций: ортотопическую трансплантацию сердца (ОТТС) – 44 человека, ортотопическую трансплантацию печени (ОТТП) – 9 человек, родственную трансплантацию фрагмента печени (ТФРП) – 29 человек, прочие трансплантации – 4 человека. Во 2-ю группу были включены 13 пациентов c тяжелым течением послеоперационного периода. Исследования проведены в отделении реанимации и интенсивной терапии, кардиохирургическом и абдоминально-хирургических отделениях ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. В.И. Шумакова» Минздрава России (Москва). Специфические микробиологические исследования проводили в лаборатории микоплазм и L-форм бактерий ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России (Москва). Пробы сыворотки крови пациентов исследовали на наличие антигенов следующих видов микоплазм: M. pneumoniaе, M. hominis, U. spp. и антител к ним. Антигены выявляли в реакции агрегат-гемагглютинации (РАГА), антитела – в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА). Для выявления уреаплазм использовали антисыворотку к антигенам двух видов уреаплазм. Методы постановки реакций и методы приготовления гипериммунных сывороток крови, используемых при проведении этих реакций, подробно описаны И.В. Раковской [3].

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программного пакета STATISTICA 10 («Stat Soft», США). Анализ данных осуществлялся с применением параметрического t-критерия Стьюдента. Для обозначения статистической значимости выбран уровень р < 0,05 (общепринятый для медицинских исследований).

Результаты и обсуждение

В табл. 1 представлены полученные нами данные о частоте выявления антигенов микоплазменных инфекций у пациентов после трансплантации солидных органов.

Результаты свидетельствуют о том, что U. spp. чаще обнаруживали во 2-й группе по сравнению с 1-й, а M. pneumoniae, напротив, чаще находили у пациентов 1-й группы.

Данные о частоте обнаружения микоплазм у пациентов после трансплантации сердца и фрагмента печени от родственного донора представлены в табл. 2.

Как видно из табл. 2, антигены M. pneumoniaе у пациентов после ОТТС выявляли в 1,8 раза чаще, чем после ТФРП. Уреаплазмы также преобладали у больных после ОТТС по сравнению с пациентами после ТФРП. Эти данные статистически не достоверны, хотя тенденция прослеживается.

Антитела к разным видам микоплазм без обнаружения антигена найдены у 5 взрослых больных после ОТТС. Связаны ли они с инфекцией или носительством, определить в нашем предварительном исследовании не было возможности. Таким образом, у обследованных нами 99 пациентов после трансплантации сердца, фрагмента печени, трупной печени, почек частота выявления микоплазм в зависимости от их вида составила от 37,4 до 45,5%.

Обсуждение

Выявлению микоплазменных инфекций после трансплантации органов посвящены немногочисленные работы зарубежных авторов. Согласно результатам их исследований, после трансплантации наблюдаются разнообразные по клиническим проявлениям и степени тяжести формы микоплазменной инфекции. Клиническая картина инфекции неспецифична и, как правило, не отличается от проявлений инфекций, вызванных другими микроорганизмами.

G. Lui и соавт. [9] при обследовании 279 детей и подростков на фоне атипичной пневмонии микоплазмы были обнаружены в 8% больных; при обследовании 1193 взрослых пациентов с диагнозом «внебольничная пневмония» возбудители бактериальной и вирусной этиологии выявлены у 468 (39,2%). В исследовании F. Daxbock и соавт. [10] возбудители атипичной пневмонии обнаружены в 28,6% случаев, из них микоплазмы составляли 97,8%. U. spp, M. genitalium, M. hominis вызывают воспалительные заболевания урогенитального тракта человека: уретрит, пиелонефрит, вагинит и др. [11]. Источником инфекции является больной или здоровый носитель микробов. Для микоплазменных инфекций характерна длительная персистенция возбудителя в инфицированном организме. M. hominis была выделена из мочи у 2% обследованных лиц старше 50 лет и у 6% лиц моложе 50 лет, не имевших симптомов заболевания и признаков воспаления. M. fermentans выделена из мочи у 20% здоровых студентов-медиков [12].

В настоящее время к категории риска развития микоплазменных инфекций относят реципиентов жизненно важных органов: сердца, легких, печени, почек, что является одной из проблем трансплантологии. При пересадке зараженного микоплазмами донорского органа заболевание у реципиента на фоне иммуносупрессивной терапии развивается стремительно и в большинстве случаев без своевременной этиотропной терапии заканчивается смертью пациента [13]. Микоплазмы могут вызывать абсцессы органов, медиастиниты, перикардиты, пневмонии, сепсис.

Урогенитальные микоплазмы (уреаплазмы) передаются контактно-бытовым путем. M. hominis обнаруживают во влагалище менее чем у 10% здоровых женщин, U. urealyticum – значительно чаще: по некоторым данным, у 50% здоровых женщин. Микоплазменное носительство у клинически здоровых людей представляет потенциальную опасность, так как при некоторых условиях (сопутствующие инфекции, стероидная терапия и др.) микоплазмы могут активизироваться и стать причиной септических процессов.

В табл. 3 представлены данные зарубежных исследователей о клинических проявлениях мико- и уреаплазменной инфекций у реципиентов органов.

Анализ полученных результатов свидетельствует о необходимости рекомендовать разработку схемы лабораторного мониторинга микоплазменной инфекции для оптимизации ее диагностики у реципиентов солидных органов. Ранняя диагностика будет способствовать своевременному назначению соответствующей антибиотикотерапии. Препаратами выбора при этитропной терапии являются тетрациклины, макролиды и фторхинолоны [19, 20]. При микоплазменной пневмонии эффективно применение макролидов и тетрациклинов. Продолжительность этиотропной терапии не зависит от выявления маркеров M. pneumoniaе, так как после проведенного лечения антигены и антитела к ним могут длительно сохраняться в организме больного. Продолжительность терапии должна определяться клиническими, а не лабораторными критериями. В этой связи интересны данные, опуб­ликованные D. Mitsani и соавт. [17] и G.M. Lyon и соавт. [18], согласно которым реципиенты солидных органов, получавшие препараты, эффективные против урогенитальных и респираторных микоплазм (доксициклин, клиндамицин, ципрофлоксацин, азитромицин), имели минимальный риск развития микоплазменной инфекции.

Заключение

Анализ данных литературы и результаты собственных исследований свидетельствуют о важности проблемы микоплазменных инфекций для клинической трансплантологии. Не вызывает сомнения необходимость продолжения детальных клинических наблюдений, в частности, проведение обследования реципиентов и донорского материала на наличие антигенов и антител к микоплазмам перед трансплантацией и в посттрансплантационном периоде. Это важно как для профилактики и лечения острой мико- или уроплазменной инфекции в раннем госпитальном периоде, так и для предупреждения поздних осложнений. Необходимо обратить внимание на то, что микоплазмы могут способствовать непрямому повреждению тканей, вызывая усиление клеточных реакций, а также повышая чувствительность клеток к вирусам, которые интенсивно размножаются в делящихся клетках. Последнее может быть предиктором развития вирусных и бактериальных инфекций, онкологических заболеваний, дисфункии и отторжения трансплантата. Разработка алгоритма клинико-лабораторного обследования доноров и реципиентов в разные сроки после трансплантации даст возможность получить материал для формирования научно обоснованных систем лабораторного мониторинга, лекарственной профилактики и лечения пациентов трансплантологического профиля.


Literature


1. Gautier S.V., Khomyakov S.M. [Organ donation and transplantation in the Russian Federation in 2015]. Vestnik Transplantologii i Iskusstvennykh Organov 2016; 2: 6–27. (In Russ.).

2. Razin S., Herrmann R. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas. New York: Kluwer, 2002; 45–733. Раковская И.В. Микоплазмы и микоплазмозы человека. Руководство для врачей. М., 1999. 35 р.

3. Rakovskaya I.V. [Mycoplasma and human mycoplasmosis. Guidelines for doctors]. Moscow, 1999. 35 р. (In Russ.).

4. Selipanova E. E., Feklisova L. V., Savitskaya N. A. Galkina L. A., Casanova S.P. [Mycoplasmosis and chlamydial infection. Textbook]. Moscow: Moskovskij oblastnoj nauchnoissledovatel’skij klinicheskij institut im. M.F. Vladimirskogo, 2009. (In Russ.).

5. [Mycoplasmosis]. In: Lobzin Yu. V., Zhdanov V.P. (eds.). [Guide for communicable diseases]. In 2 v. V. 2. Saint-Petersburg: Foliant Publ., 2011; 553–9. (In Russ.).

6. Ivanova V.V., ed. [Infectious diseases in children]. Moscow: Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2009; 279–84. (In Russ.).

7. Borkhsenius S.N., Chernova O.A., Chernov V.M., Vonsky M.S. [Mycoplasmas: molecular and cellular biology, interaction with the immune system of mammals, pathogenicity, diagnosis]. St.Petersburg: Nauka Publ., 2002. 316 р. (In Russ.).

8. Kurz H., Gopfrich H., Huber K., Kruqluger V.V. Spectrum of pathogens of in-patient children and youths with community acquired pneumonia: a 3 year survey of a community hospital in Vienna, Austria. Wien Klin. Wochenschr. 2013; 125(21–22): 674–9.

9. Lui G., Lee N., Rainer T.H., Man S.Y., Cockram C.S., Antonio G.E, Ng M.H., Chan M.H., Chau S.S., Mak P., Chan P.K., Ahuja A.T., Sung J.J., Hui D.S. Role of ≪atypical pathogens≫ among adult hospitalized patients with community – acquired pneumonia. Respirology 2009; 14(8): 1098–105. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2009.01637.x.

10. Daxbock F., Brunner G., Popper H., Krause R., Schmid K., Krejs G.J., Wenisch C. A case of lung transplantation following Mycoplasma pneumonia infection. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2002; 21(4): 318–40.

11. Zaplatnikov A. L., Choroid N. V., Glukhareva N.S. [Mycoplasma infection in respiratory disease in children]. Atmospherа. Puilmonologija i Аllergologija 2011; 3(42): 1–4. (In Russ.).

12. Pozdeev O. K. [Medical Microbiology. Textbook. Ed. by V. I. Pokrovsky]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010; 426–30. (In Russ.).

13. Boyle E.M. Jr., Burdine J., Bolman R.M. Successful treatment of Mycoplasma mediastinitis after heart – lung transplantation. J. Heart. Lung. Transplant. 1993; 12(3): 508–20.

14. Camara B., Mouzin M., Ribes D., Esposito L., Guitard J. et al. Perihepatitis and perinephric abscess due to Mycoplasma hominis in a kidney transplant patients. Exp. Clin. Transplant. 2007; 5(2): 708–17.

15. Cordtz J., Jensen J.S. Disseminated Ureaplasma urealyticum infection in a hypogammaglobulinaemic renal transplant patient. Scand. J. Infect. Dis. 2006; 38(11–12): 1114–21.

16. Hopkins P.M., Winlaw D.S., Chhajed P.N., Harkness J.L., Horton M.D., Keogh A.M., Malouf M.A., Glanville A.R. Mycoplasma hominis infection in heart and lung transplantation. J. Heart. Lung. Transplant. 2002; 21(11): 1225–34.

17. Mitsani D., Nguyen M.H., Silveira F.P., Bermudez C., Toyoda Y., Pasculle A.W., Clancy C.J. Mycoplasma hominis pericarditis in a lung transplant recipient: review of the literature about an uncommon but important cardiothoracic pathogen. Transpl. Infect. Dis. 2010; 12(2): 146–96.

18. Lyon G.M., Alspaugh J.A., Meredith F.T., Harrell L.J., Tapson V., Davis R.D., Kanj S.S. Mycoplasma hominis pneumonia complicating bilateral lung transplantation: case report and review of the literature. Chest 2010; 112 (5); 1428–60.

19. Tomaino J., Keegan T., Miloh T., Kerkar N., Mercer S., Birge M., Rocca J., Suchy F., Arnon R. Stevens–Jhnson syndrome after Mycoplasma pneumonia infection in pediatric post – liver transplant recipient: case report and review of the literature. Pediatr. Transplant. 2012; 16(3); 74–81.

20. Jacobs F., van de Stadt J., Gelin M., Nonhoff C., Gay F., Adler M., Thys J.P. Mycoplasma hominis infection of perihepatic hematomas in a liver transplant recipient. Surgery 1992; 111(1): 98–100.


About the Autors


For correspondence: Nina I. Gabrielian, e-mail: labgso@mail.ru


Similar Articles


Бионика Медиа